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科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一種能誘發(fā)細(xì)胞免疫反應(yīng)的新型機(jī)制

更新時(shí)間:2021-02-01  |  點(diǎn)擊率:606

病毒和其它致病微生物會(huì)影響宿主機(jī)體所產(chǎn)生的免疫反應(yīng)的類型,在某些情況下,主要的反應(yīng)包括抗體反應(yīng),即免疫系統(tǒng)所產(chǎn)生的蛋白質(zhì)會(huì)特異性地識別入侵的微生物并介導(dǎo)其破壞,而在其它的情況下,免疫細(xì)胞則會(huì)被訓(xùn)練用來識別并破壞病原體。如今科學(xué)家們已經(jīng)開始廣泛研究誘發(fā)抗體或細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)的機(jī)制,大約在10年前,研究者發(fā)現(xiàn),一種新型的信號被認(rèn)為是細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)的誘導(dǎo)子,近日,一項(xiàng)刊登在雜志The FASEB Journal上的研究報(bào)告中,來自貝勒醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們則提出了支持這一現(xiàn)象的全面證據(jù),并提出了其作用的分子機(jī)制。

 

研究者發(fā)現(xiàn),兩種與微生物相關(guān)的因子會(huì)明顯影響未來會(huì)占優(yōu)勢的免疫反應(yīng)類型,其中一種是微生物組的組分,比如部分蛋白質(zhì)和遺傳物質(zhì),其被稱之為病原體相關(guān)的分子模式(PAMPs),而第二種則是微生物所處的位置,即其是位于細(xì)胞內(nèi)還是細(xì)胞外,細(xì)胞能夠識別PAMPs,有些細(xì)胞蛋白則會(huì)識別細(xì)胞內(nèi)的PAMPs,其它的蛋白則能檢測細(xì)胞外部的PAMPs。

通過對病毒研究后,研究者發(fā)現(xiàn),當(dāng)病毒的遺傳物質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)被檢測到時(shí)就會(huì)產(chǎn)生一種細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng),而如果在細(xì)胞外部檢測到病毒蛋白的話,則會(huì)誘發(fā)一種抗體所介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。這些免疫反應(yīng)的實(shí)施會(huì)涉及到稱之為模式識別受體(PRRs)的細(xì)胞蛋白,而諸如樹突細(xì)胞等抗原呈遞細(xì)胞則會(huì)參與形成特殊免疫反應(yīng)的步,在這些步驟中,抗原呈遞細(xì)胞會(huì)通過將PAMPs結(jié)合到PRRs上來對細(xì)胞內(nèi)外環(huán)境進(jìn)行樣本采集,而通過PRR對PAMPs的識別則會(huì)開啟危險(xiǎn)警報(bào),并提醒其余的免疫系統(tǒng)警惕外來微生物的入侵。

除了這些已經(jīng)被充分研究的介導(dǎo)經(jīng)典免疫反應(yīng)的信號外,研究人員還提出了一種引導(dǎo)免疫反應(yīng)直接針對細(xì)胞類型的不同機(jī)制,這種新型機(jī)制涉及對胞內(nèi)和胞外信號的監(jiān)控,但這卻是通過一種稱之為主要組織相容性復(fù)合體(MHC)的不同類型的蛋白質(zhì)來實(shí)現(xiàn)的,1類MHC能與細(xì)胞內(nèi)的蛋白片段結(jié)合,而2類MHC則能與細(xì)胞外存在的蛋白片段進(jìn)行結(jié)合。研究者Decker表示,這種機(jī)制似乎主要發(fā)生在暴發(fā)性病毒感染時(shí),當(dāng)病毒繁殖時(shí),細(xì)胞內(nèi)外就會(huì)發(fā)現(xiàn)大量的病毒蛋白質(zhì),這種情況的一種可能性的結(jié)果就是,相同的蛋白片段能夠結(jié)合到抗原呈遞細(xì)胞的1類和2類MHC復(fù)合體上;當(dāng)這種情況與其它炎癥線索一起發(fā)生時(shí)就會(huì)誘發(fā)一種反應(yīng),進(jìn)而就會(huì)促進(jìn)針對病毒的細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)發(fā)生。在這種情況下,免疫反應(yīng)或許并不依賴于任何特殊的PAMP結(jié)構(gòu),相反,其取決于1類和2類MHC結(jié)合的病毒片段具有相同的氨基酸序列。

這項(xiàng)研究中,研究人員定義了實(shí)驗(yàn)性的模型系統(tǒng),其能幫助研究者在不受經(jīng)典機(jī)制干擾的情況下研究這種特定的機(jī)制,如今研究者擁有充足的證據(jù)來支持所發(fā)現(xiàn)的這種新機(jī)制,并描述了一種大型的分子傳感器復(fù)合體,其在對比胞內(nèi)和胞外蛋白質(zhì)片段的氨基酸序列上發(fā)揮著關(guān)鍵作用,盡管后期還需要深入研究,但研究者推測,這種新型機(jī)制或許擁有潛在重要的臨床應(yīng)用。

有研究表明,針對病毒感染的細(xì)胞免疫反應(yīng)往往會(huì)提供比抗體介導(dǎo)的免疫反應(yīng)更持久的保護(hù)力,后者的抗體反應(yīng)是由疫苗接種所引起的,研究者認(rèn)為,這種能引導(dǎo)免疫系統(tǒng)對不同細(xì)胞類型產(chǎn)生反應(yīng)的新型機(jī)制或能為科學(xué)家們后期設(shè)計(jì)新型疫苗提供新的機(jī)會(huì),新型疫苗的開發(fā)將能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生更加有效和持久的細(xì)胞免疫力,從而抵御當(dāng)前和未來的病毒性疾病,并能幫助有效對抗癌癥。

【胎牛血清】(Foetal Bovine Serum,簡稱FBS):是采自5-8個(gè)月胎齡牛胚胎中的胎血。此時(shí)胎牛各臟器正處生長分化階段,血中含有豐富的生長發(fā)育因子,非常適合各種細(xì)胞的培養(yǎng),一旦胚胎發(fā)育*這些因子自動(dòng)消失。因此8個(gè)月胎齡以上的牛胚胎,已接近足月,不能作為胎牛血清的原料來使用。

所有血清出廠前均應(yīng)經(jīng)過嚴(yán)格質(zhì)控,并附詳細(xì)《檢測報(bào)告》,如pH值、滲透壓、內(nèi)毒素、病毒檢測、促細(xì)胞生長能力、無菌等檢查。其中,由于內(nèi)毒素直接參與細(xì)胞凋亡,對細(xì)胞培養(yǎng)結(jié)果影響較大,且不同批次的血清,內(nèi)毒素差異又不易控制。 隨著生物技術(shù)的不斷崛起,培養(yǎng)各類細(xì)胞的胎牛血清的用量也與日俱增。

那么我們來談?wù)勅绾伪鎰e胎牛血清的品質(zhì)?

先從血源說起:市場上的血清血源主要分為中國、北美、南美和澳洲。

1、國產(chǎn)血清質(zhì)量差,這是*的,主要原因并不是生產(chǎn)廠家的責(zé)任,而是天然環(huán)境差和抗生素的大量使用。國內(nèi)環(huán)境污染嚴(yán)重,同時(shí)飼養(yǎng)過程中抗生素極其濫用,有毒有害物質(zhì)會(huì)大量殘留在血清中,終不利于細(xì)胞的生長。

2、南美血清,來源很多,如Bioind的巴拿馬、Gibco的烏拉圭、巴西等,這些血清由于采血的不可控性,質(zhì)量參差不齊,當(dāng)然,相對于國內(nèi)血清來說好的多。

3、北美血清,主要來自美國和加拿大,這類血清,等級越高的顏色越淡,表現(xiàn)為淡黃中帶一點(diǎn)微紅,SH30070和SH30396對比就很明顯,特級胎牛血清基本就能進(jìn)行干細(xì)胞培養(yǎng)。北美血清還有一個(gè)顯著特點(diǎn)就是每瓶血清都能溯源,這對一些大型的疫苗廠、藥廠尤為重要。

4、澳洲血清,來源主要是新西蘭和澳大利亞,這是在北美血清禁運(yùn)之后進(jìn)入中國市場的,一般不具有溯源功能,由于生產(chǎn)、運(yùn)輸?shù)仍颍瑑r(jià)格相對來說比較貴。