非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，通常稱為“脂肪性肝炎”，可導(dǎo)致嚴(yán)重的肝損害和肝癌。慕尼黑工業(yè)大學(xué)(TUM)的一組研究人員發(fā)現(xiàn)，這種情況是由攻擊健康組織的細(xì)胞引起的，這種現(xiàn)象稱為自發(fā)攻擊。他們的結(jié)果可能有助于開發(fā)新的療法，以避免NASH的后果。

 

脂肪性肝病(NASH)通常與肥胖有關(guān)。但是，我們對(duì)原因的理解非常有限。與TUM的免疫學(xué)家Percy Knolle教授合作的一個(gè)團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在已經(jīng)在基于小鼠的模型系統(tǒng)中逐步探索了這一過(guò)程-并獲得了對(duì)導(dǎo)致人類NASH的機(jī)制的有前途的見(jiàn)識(shí)。“我們已經(jīng)看到了在人類患者模型系統(tǒng)中觀察到的所有步驟，” Knolle教授說(shuō)。研究小組的結(jié)果將在《自然》雜志上發(fā)表。

自身攻擊性免疫細(xì)胞破壞肝臟組織

免疫系統(tǒng)可以保護(hù)我們免受細(xì)菌和病毒以及癌性腫瘤的侵害。所謂的CD8殺傷性T細(xì)胞在這里起著重要的作用。他們專門識(shí)別受感染的身體細(xì)胞并消除它們。對(duì)于脂肪肝肝炎，CD8 T細(xì)胞失去了這種靶向失活能力。該研究的第一作者邁克爾·杜德克說(shuō)：“我們發(fā)現(xiàn)，在NASH中，免疫細(xì)胞不是被某些病原體激活，而是被代謝刺激激活。”“以這種方式激活的T細(xì)胞會(huì)殺死所有類型的肝細(xì)胞。”

T細(xì)胞的順序激活

在那之前，免疫細(xì)胞經(jīng)歷了*的，逐步的-以前未知的-激活過(guò)程。僅當(dāng)以正確的順序暴露于炎癥信號(hào)和脂肪代謝產(chǎn)物時(shí)，T細(xì)胞才會(huì)發(fā)揮自身的攻擊性。TUM分子免疫學(xué)教授Knolle教授說(shuō)：“就像我們使用該組合來(lái)解鎖保險(xiǎn)柜一樣，T細(xì)胞只能通過(guò)定義的激活刺激序列切換到'致命模式'。”作為殺死組織細(xì)胞的觸發(fā)因素，國(guó)際研究人員小組確定了一種基本無(wú)害的代謝產(chǎn)物：細(xì)胞外存在攜帶能量的分子ATP。當(dāng)肝臟中的自身攻擊性CD8 T細(xì)胞與ATP反應(yīng)時(shí)，它們會(huì)破壞附近的細(xì)胞，從而引起NASH。

自身攻擊性，而非自身免疫性疾病

研究人員發(fā)現(xiàn)，通過(guò)自身攻擊性免疫細(xì)胞對(duì)組織的破壞不同于熟悉的自身免疫性疾病，后者的免疫系統(tǒng)細(xì)胞特異性攻擊體內(nèi)的某些細(xì)胞。然而，作者指出，破壞組織的自發(fā)性T細(xì)胞也可能在尚未發(fā)現(xiàn)的自體免疫病理中起作用。

脂肪肝肝炎的新療法

到目前為止，逆轉(zhuǎn)脂肪肝炎的方法就是消除潛在的因素-肥胖和高熱量飲食。換句話說(shuō)，患者不得不改變他們的生活方式。現(xiàn)在已經(jīng)認(rèn)識(shí)到該疾病是由活化的免疫細(xì)胞引起的，這提示了開發(fā)新療法的可能性。Knolle教授說(shuō)：“免疫反應(yīng)的破壞性自激形式與針對(duì)病毒和細(xì)菌的保護(hù)性T細(xì)胞免疫反應(yīng)有著根本的區(qū)別。”他相信，進(jìn)一步的研究可以確定僅能預(yù)防組織破壞的靶向免疫療法。

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